英國基因編輯專家Horizon Discovery公司將與C4X Discovery公司合作,開發CRISPR-Cas9及其他新技術用于研發新型腫瘤候選新藥。
這兩家總部均位于英國的公司是新生代公司之一,它們希望能夠利用基于計算機模型和基因組工具的新藥研發能力來加速藥物研發和早期開發的時間表,
C4X Discovery公司(C4XD)是曼徹斯特大學的一家分支機構,該公司已開發出藥物研發軟件平臺Taxonomy3,該軟件平臺使用人類遺傳數據庫來識別新的患者特異性靶點,而劍橋大學所屬的Horizon公司則擁有自己的專利基因編輯和基因調制技術。
Horizon公司利用其靶點發現平臺,對多個癌細胞系進行CRISPR基因敲除研究,篩選出大約3,000個適合作為小分子藥物作用靶點的基因。通過這一前沿技術已確定了大約20個全新的、頗具價值的合成致死性基因候選名單,隨后可進行二次篩選,以進一步加以驗證,將其作為藥物靶向作用基因。
這兩家合作伙伴旨在驗證Horizon公司針對“合成致死性基因”所確定的新靶點。以阿斯利康制藥有限公司(AstraZeneca,AZ)的Lynparza為首的聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)抑制劑,已證明這一機制在臨床和商業上是成功的。
這類藥物是通過靶向作用于使乳腺癌易感基因(BRCA)之類的癌細胞發生突變的特定DNA修復途徑,使其變得過度依賴,從而發揮作用的。抑制這種關鍵性DNA修復途徑可導致腫瘤細胞自我毀滅,因此被稱為“合成致死性”。
Horizon公司和C4X Discovery公司(C4XD)稱,制藥公司現在正在使用傳統的經驗研究來鑒定能夠產生這種作用的其他化合物,但他們聲稱,公司的技術可使這一過程變得更快。
這兩家合作伙伴將共同致力于腫瘤學治療靶點,Horizon公司已確定使用其CRISPR-Cas9技術,而C4X Discovery公司(C4XD)則采用其專利的以4D形狀為基礎的化學技術(Conformetrix)以便于研發臨床前候選藥物。
C4XD首席科學官Craig Fox博士說道:“聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)抑制劑正在改變卵巢癌的治療,尤其是乳腺癌易感基因(BRCA)突變的患者,因此確定下一代合成致死藥物靶點是研發對當前治療無效的癌癥患者新療法的關鍵所在。”